TERAPIA CON CÉLULAS MADRES

El cáncer estomacal sería provocado por las células madre provenientes de la médula ósea y no por las células madre de la mucosa gástrica interna.

Este descubrimiento es sorprendente y podría modificar la teoría actual sobre el origen de los cánceres gástricos; las conclusiones de este estudio podrían llevar a la actualización de nuevos métodos para diagnosticar y tratar muchos cánceres, particularmente aquellos ligados a inflamaciones crónicas del estómago, del esófago, de los pulmones y del hígado.

La teoría dominante en los oncólogos afirma que la mayoría de los cánceres tienen su origen en las células madre del órgano donde se desarrolla la enfermedad. Pero Silberberg y sus colegas sospecharon que las células de la médula ósea podrían contribuir al desarrollo y la progresión de los tumores cancerígenos ya que emigran a los tejidos dañados o inflamados para repararlos.

Este trabajo muestra que las células del estómago son dañadas en forma crónica por un tipo de Helicobacter pilori; luego esas células intentan ser reparadas por células de la médula ósea. Pero éstas se vuelven cancerosas luego de pasar por un período de displasia y metaplasia

http://www.noticiasdemedicina.net/las-celulas-de-medula-osea-pueden-retrasar-el-crecimiento-tumoral/ 

TERAPIA GÈNICA

La Terapia Génica es una técnica terapéutica mediante la cual se inserta un gen funcional en las células de un paciente para corregir un defecto genético o para dotar las células de una nueva función; es decir, la inserción de material genético en células de un organismo reemplazando alelos mutados por genes con la fusión deseada, con el fin de tratar o prevenir el desarrollo de una enfermedad.

RAD-p53, es un portador de adenovirus que contiene el gen supresor tumoral p53, fármaco de terapia génica utilizada para el CG, este farmaco inhibe el crecimiento celular de cáncer mediante:

• La inhibición de la progresión del ciclo celular y la inducción de apoptosis en las células tumorales a través de la modulación de la expresión de la apoptosis y el ciclo celular relacionadas con los genes.
•  La sensibilización de las células tumorales a la radioterapia y la quimioterapia.
• La estimulación de la inmunidad antitumoral mediante el efecto espectador.

Mecanismos subyacentes  refieren  la inducción de apoptosis  a través de la regulación negativa de Bcl-2 y la regulación positiva de Bax y caspasa-3.

La aplicación de rAd-p53 no sólo refuerza la sensibilidad de la célula tumoral a la radioterapia y la quimioterapia, pero también reduce los efectos secundarios de la quimioterapia. Por estas razones, una combinación de p53 terapia génica y la quimioterapia han sido aplicadas con éxito para curar una variedad de cánceres.

http://www.ecured.cu/index.php/Terapia_G%C3%A9nica
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3214704/

EJEMPLO DE TRANSGÈNICO

Los transgénicos son organismos que han sido modificados genéticamente, intercambiando genes con otras especies, la mayor parte son plantas destinadas a la alimentación. 

La  ingeniería genética,  hizo posible transferir genes específicos de un organismo a otro, aun cuando no exista ninguna forma de compatibilidad de los organismos entre sí, y hacer que estos genes foráneos se expresen en el organismo receptor.Para ello, se utiliza un gen “promotor”. Actualmente, en el 99% de los transgénicos se utiliza el promotor del virus del mosaico de la coliflor(CaMV). Además, como las tecnologías disponibles para la transferencia tienen un amplio margen de error, se inserta también un gen “marcador”, que con su presencia indica si se realizó la operación. 

Por ejemplo, se han insertado genes de peces en papas y en fresas, para trasmitirle la característica de resistencia al frío, genes que codifican toxinas de bacterias a vegetales, para trasmitirle toxicidad a insectos, genes de crecimiento humanos para alterar la producción de hormonas en ganado, aumentando la producción de leche.

http://semillasysalud.wordpress.com/%C2%BFque-son-los-transgenicos-y-como-se-hacen-2/

GENOTECA

Genoteca es una colección de clones cada uno de los cuales contiene un vector al que se le ha insertado un fragmento de ADN derivado del ADN o el ARN totales de la célula o tejido, que almacenan genes clasificados y preparados para su utilización en experimentación.

Obtenido el ADN que ha sido clonado, se pueden multiplicar los clones individualemente en cualquier momento y obtener un fragmento de ADN recombinante en cantidades  suficientes, las cuales son utilizadas tanto para  investigaciónes puras y aplicadas, como la purificado una proteína de 50kDa.

Zhttp://www.medmol.es/tecnicas/32/

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA

El ADN recombinante o ADN recombinado, es una molécula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN provenientes de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos. Al introducirse este ADN recombinante en un organismo (vegetales, animales o bacterias )se produce una modificación genética que permite la adición de un nuevo ADN al organismo, llevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos; como por ejemplo tenemos:

• Recombinaciòn en bacterias
• Recombinaciòn en virus
• Recombinaciòn en levaduras
• Recombinaciòn en células de insectos

http://www.arqhys.com/general/tecnologia-del-adn-reconbinante.html
http://es.wikipedia.org/wiki/ADN_recombinante

ADN RECOMBINANTE PARA EL CÀNCER GÀSTRICO

La tecnología del ADN recombinante, se basa en incorporar el gen humano de una proteína conocida, a través de una molécula de ADN artificial formada in vitro, a una célula hospedera. Se usa básicamente para la obtención de anticuerpos monoclonales. Las citoquinas más usadas como tratamiento directo del cáncer son:

El Interferón alfa: son producidas por distintas células e incluyen un rango amplio de actividades biológicas, como son: la inducción de resistencia celular a virus, regulación de la función inmune, regulación del crecimiento y diferenciación de muchos tipos celulares.

La Interleuquina 2: induce la actividad biológica a través de un receptor específico de membrana, el cual se encuentra frecuentemente expresado en las células inmunes, ya que juega un rol central en la respuesta inmune, como consecuencia de la activación antigénica.
Esto ha permitido el desarrollo de anticuerpos quiméricos (chAb), anticuerpos humanizados (hzAb), y más recientemente, anticuerpos monoclonales completamente humanos o fully human (fhAb).

http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2010/oct-dic/159-165.html

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872003001200013&script=sci_arttext

MECANISMOS GENETICOS MOLECULARES DEL CÀNCER GÀSTRICO

El cáncer gástrico (CG), como otras neoplasias, tiene dos formas de presentación, una ambiental, de alto riesgo y otra de menor riesgo hereditaria. Los cambios genéticos moleculares en las células neoplásicas han comenzado a revelarse y en los últimos años numerosas publicaciones han analizado daños genéticos particulares en ambas formas de CG. Entre los principales grupos de estos genes tenemos:
El complejo FC-rFC que tendrá repercusiones importantes en la actividad proliferativa de las células basales del estrato foveolar. La formación del complejo, provocará la expresión de genes directamente relacionados con el ciclo celular, algunos de estos de respuesta temprana o inmediata como c-myc y otros en forma tardía como las ciclinas y las protein-kinasa-ciclina-dependientes.
El gen p53 sobreexpresado posteriormente a la inducción de la mutación del ADN en una detención de la transición G1 – S del ciclo celular. Considerado como "guardián del genoma"  por ciertas mutaciones que inactiven la función de p53 permitirán a las células basales replicarse sin control dando origen a una neoplasia.

http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=s0001-60022002000200002&script=sci_arttext

TÉCNICA MOLECULAR "MICROARRAY" PARA CÁNCER GÁSTRICO

Los microarrays de expresión tumoral son técnicas genéticas que sirven para identificar el comportamiento de los genes del cáncer y permiten identificar vías y mecanismos de crecimiento y supervivencia tumoral.
La técnica consiste en obtener una muestra tumoral fresca, sometida inmediatamente a congelación para evitar que se degrade, y comparar la expresión de los genes tumorales con los del mismo tejido de origen sano. Se identifican los genes que están expresados por encima y por debajo de los valores normales, y por lo tanto indican un comportamiento diferente del cáncer comparado con el tejido sano. La valoración ha de ser confeccionada de forma individualizada en cada caso. El informe final proporciona una lista de genes sobre expresados y otra lista de genes poco expresados, que un especialista debe analizarlos para determinar la mutacion de dichos genes.                                                                                           
Los 2 genes mejor caracterizados de esta clase codifican para las proteínas p53, RB 11,  k-ras13 y DDC.

http://www.cnio.es/es/servicios/transferencia-cancer/docs/06/03_diagnostico-molecular.pdf

http://www.uspsanjaime.com/web/hospital-usp-san-jaime-torrevieja/notas-de-prensa/-/asset_publisher/c0nO/content/usp-san-jaime-aplica-un-tratamiento-%C2%B4a-la-carta%C2%B4-contra-tumores-resistentes-a-la-quimioterapia

PCR UTILIZADO EN EL CÁNCER GÁSTRICO

La determinación de los polimorfismos fue llevada a cabo por reacción en cadena de la polimerasa y polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP) para IL-1B-511 e IL-1B+3954, y PCR para IL.
El CG avanzado ha sido repetidamente asociado con polimorfismos del grupo de genes de interleuquina-1 (IL-1): IL-1A, IL-1B, e IL-1RN, los cuales codifican para la IL-lα, IL-1ß y el antagonista endógeno del receptor de IL-1 (IL-lra), respectivamente. Las IL-lα e IL-1ß actúan como citoquinas pro inflamatorias, mientras que IL-lra se comporta como una citoquina antiinflamatoria que compite con IL-lα e IL-1ß por la unión a sus receptores. La IL-1ß es importante para el inicio e incremento de la respuesta inflamatoria ante la infección por Hpylori, e igualmente es un poderoso inhibidor de la secreción acida gástrica. La inhibición prolongada de ésta puede llevar a atrofia de la mucosa de este órgano, la cual es considerada como una lesión precancerosa.

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872009000100009&script=sci_arttext

CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA PARA LA RELIZACION DE PRUEBAS MOLECULARES EN CÁNCER GÁSTRICO

Hasta el momento el diagnóstico se ha basado principalmente en criterios clínico-epidemiológicos,  con el aporte importante del estudio endoscópico, que ha permitido el manejo de lesiones tempranas, y pre-cancerosas; pero los avances en el campo molecular han brindado nuevas expectativas tanto para el diagnóstico como para el tratamiento.
Las células del cáncer gástrico expresan una variedad de factores de crecimiento, estos factores inducen no solo el crecimiento celular sino también la degradación de la matriz extracelular y la angiogénesis  para la invasión tumoral y la proliferación. La amplificación y  sobreexpresión del gen Her-2 /neu o cerb-B2, esta amplificación del gen induce la sobreexpresión de la proteína en la membrana celular, por lo tanto es un marcador de características clínico patológicas adversas y pobre pronóstico.
Múltiples mutaciones  del gen E-cadherina que actua a nivel del ciclo celular , CDH1 han sido descritas en relación al desarrollo de cáncer gástrico difuso hereditario en pacientes jóvenes.

http://www.conganat.org/10congreso/trabajo.asp?id_trabajo=2099&tipo=1
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0378-48352004000400007
http://scielo.isciii.es/pdf/onco/v27n4/07onco32.pdf

PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMACIÓN DE CÁNCER GÁSTRICO

Este tipo de prueba permite una identificación precoz de la enfermedad y la instauración temprana del tratamiento oportuno. Es importante tener en cuenta que la prueba de tamizaje solo indica una alta probabilidad de tener CG y debe ser confirmada con una prueba de diagnóstico, y pruebas confirmatorias; con las cuales podemos determinar que efectivamente, se padece  la enfermedad.
 Las Radiografías gástricas son las pruebas más sencilla para el tamizaje; se toman 6 o 7  fotos en varias posiciones para cubrir todas las superficies del estómago a través de una fotofluorografía. Dichas fotos incluyen llenado con bario, estudio de mucosa y método de doble contraste.
La prueba de confirmación más efectiva para el diagnóstico de CG es la endoscopia digestiva alta, que permite la visualización directa del interior del tracto digestivo alto (esófago, estómago y duodeno) mediante el uso de un endoscopio.

http://www.franjamoradafcm.com.ar/2008/archivos/apuntes/TAMIZAJE%20EN%20CANCER%20DIGESTIVO.pdf

CÁNCER GÁSTRICO

El cáncer gástrico o cáncer de estomago, es un tipo de crecimiento celular maligno producido por la proliferación de células anormales con capacidad de invasión y destrucción de otros tejidos y órganos, en particular el esófago y el intestino delgado. Este tiende a desarrollarse lentamente en un período de muchos años. Antes de que se forme un verdadero cáncer, a menudo los cambios que suceden casi nunca causan síntomas y, por lo tanto, no se detectan; causando asi cerca de un millón de muertes en el mundo anualmente. Cuando el cáncer se torna más avanzado, puede viajar a través del torrente sanguíneo y propagarse a órganos como el hígado, los pulmones y los huesos causando asi graves daños en el organismo.
 Además una alimentación rica en frutas, ensaladas y verduras frescas  pueden disminuir el riesgo de contraer cáncer de estómago.

http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/002322-pdf.pdf

BIENVENIDA Y DEDICATORIA

Bienvenidos a mi blog:

Espero que la información expuesta en este medio sea de su agrado, y les permita conocer y aprender  tanto a ustedes como a mi un poco más.

Este trabajo lo dedico a mis padres Remigio Navarrete y Ana Rodriguez, por su amor incondicional y gran apoyo en todo momento; además de ser un claro ejemplo a seguir. A mi hermano Diego, por estar siempre a mi lado y creer en mi. A dos amigos muy especiales Darwin y Johana, por su inquebrantable voluntad de estar a mi lado y proveerme de fuerzas para seguir y salir adelante sin importar la situacion.