MECANISMOS GENETICOS MOLECULARES DEL CÀNCER GÀSTRICO

El cáncer gástrico (CG), como otras neoplasias, tiene dos formas de presentación, una ambiental, de alto riesgo y otra de menor riesgo hereditaria. Los cambios genéticos moleculares en las células neoplásicas han comenzado a revelarse y en los últimos años numerosas publicaciones han analizado daños genéticos particulares en ambas formas de CG. Entre los principales grupos de estos genes tenemos:
El complejo FC-rFC que tendrá repercusiones importantes en la actividad proliferativa de las células basales del estrato foveolar. La formación del complejo, provocará la expresión de genes directamente relacionados con el ciclo celular, algunos de estos de respuesta temprana o inmediata como c-myc y otros en forma tardía como las ciclinas y las protein-kinasa-ciclina-dependientes.
El gen p53 sobreexpresado posteriormente a la inducción de la mutación del ADN en una detención de la transición G1 – S del ciclo celular. Considerado como "guardián del genoma"  por ciertas mutaciones que inactiven la función de p53 permitirán a las células basales replicarse sin control dando origen a una neoplasia.

http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=s0001-60022002000200002&script=sci_arttext

TÉCNICA MOLECULAR "MICROARRAY" PARA CÁNCER GÁSTRICO

Los microarrays de expresión tumoral son técnicas genéticas que sirven para identificar el comportamiento de los genes del cáncer y permiten identificar vías y mecanismos de crecimiento y supervivencia tumoral.
La técnica consiste en obtener una muestra tumoral fresca, sometida inmediatamente a congelación para evitar que se degrade, y comparar la expresión de los genes tumorales con los del mismo tejido de origen sano. Se identifican los genes que están expresados por encima y por debajo de los valores normales, y por lo tanto indican un comportamiento diferente del cáncer comparado con el tejido sano. La valoración ha de ser confeccionada de forma individualizada en cada caso. El informe final proporciona una lista de genes sobre expresados y otra lista de genes poco expresados, que un especialista debe analizarlos para determinar la mutacion de dichos genes.                                                                                           
Los 2 genes mejor caracterizados de esta clase codifican para las proteínas p53, RB 11,  k-ras13 y DDC.

http://www.cnio.es/es/servicios/transferencia-cancer/docs/06/03_diagnostico-molecular.pdf

http://www.uspsanjaime.com/web/hospital-usp-san-jaime-torrevieja/notas-de-prensa/-/asset_publisher/c0nO/content/usp-san-jaime-aplica-un-tratamiento-%C2%B4a-la-carta%C2%B4-contra-tumores-resistentes-a-la-quimioterapia

PCR UTILIZADO EN EL CÁNCER GÁSTRICO

La determinación de los polimorfismos fue llevada a cabo por reacción en cadena de la polimerasa y polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP) para IL-1B-511 e IL-1B+3954, y PCR para IL.
El CG avanzado ha sido repetidamente asociado con polimorfismos del grupo de genes de interleuquina-1 (IL-1): IL-1A, IL-1B, e IL-1RN, los cuales codifican para la IL-lα, IL-1ß y el antagonista endógeno del receptor de IL-1 (IL-lra), respectivamente. Las IL-lα e IL-1ß actúan como citoquinas pro inflamatorias, mientras que IL-lra se comporta como una citoquina antiinflamatoria que compite con IL-lα e IL-1ß por la unión a sus receptores. La IL-1ß es importante para el inicio e incremento de la respuesta inflamatoria ante la infección por Hpylori, e igualmente es un poderoso inhibidor de la secreción acida gástrica. La inhibición prolongada de ésta puede llevar a atrofia de la mucosa de este órgano, la cual es considerada como una lesión precancerosa.

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872009000100009&script=sci_arttext

CONSIDERACIONES A TENER EN CUENTA PARA LA RELIZACION DE PRUEBAS MOLECULARES EN CÁNCER GÁSTRICO

Hasta el momento el diagnóstico se ha basado principalmente en criterios clínico-epidemiológicos,  con el aporte importante del estudio endoscópico, que ha permitido el manejo de lesiones tempranas, y pre-cancerosas; pero los avances en el campo molecular han brindado nuevas expectativas tanto para el diagnóstico como para el tratamiento.
Las células del cáncer gástrico expresan una variedad de factores de crecimiento, estos factores inducen no solo el crecimiento celular sino también la degradación de la matriz extracelular y la angiogénesis  para la invasión tumoral y la proliferación. La amplificación y  sobreexpresión del gen Her-2 /neu o cerb-B2, esta amplificación del gen induce la sobreexpresión de la proteína en la membrana celular, por lo tanto es un marcador de características clínico patológicas adversas y pobre pronóstico.
Múltiples mutaciones  del gen E-cadherina que actua a nivel del ciclo celular , CDH1 han sido descritas en relación al desarrollo de cáncer gástrico difuso hereditario en pacientes jóvenes.

http://www.conganat.org/10congreso/trabajo.asp?id_trabajo=2099&tipo=1
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0378-48352004000400007
http://scielo.isciii.es/pdf/onco/v27n4/07onco32.pdf